Основные принципы иммунокоррекции в ветеринарной медицине
Синдром вторичной иммунологической недостаточности, сопровождающийся, как правило, обратимыми нарушениями функционирования иммунной системы, ее адаптивных механизмов и других функций значительно осложняет течение любых заболеваний Нарушение нормального функционирования иммунной системы не только определяет более тяжелое затяжное течение любых болезней но и способствует генерализации воспалительных процессов, развитию осложнений, снижению или отсутствию клинического эффекта от базисной терапии, увеличению летальности [6]. Очевидно что оптимальный клинический эффект может быть достигнут только при наличии синергизма в действии защитных сил организма и лекарственных средств. В связи с этим в настоящее время резко возрос интерес к препаратам, воздействующим на иммунитет [10].
Иммунотропные лекарственные препараты - это препараты, у которых лечебный эффект связан с их преимущественным (селективным) действием на иммунную систему Различают три основные группы иммунотропных лекарственных препаратов иммуномодуляторы иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.
Иммуномодуляторы - это лекарственные препараты, восстанавливающие в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Следовательно иммунологический эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета больного эти лекарственные средства снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета В соответствии с названием иммуностимуляторы - это такие лекарственные препараты которые преимущественно усиливают иммунитет, доводя сниженные показатели до их нормальных значений Иммунодепрессанты - это лекарственные препараты подавляющие иммунный ответ [10]
Применение иммунотропных веществ в ветеринарии преследует следующие цели: восстановление подавленной функции иммунной системы при иммунодефицитных состояниях незаразной этиологии или при аутоиммунных заболеваниях повышение степени защиты организма против развития инфекционного заболевания: потенцирование действия других фармакологических веществ, оказывающих влияние на иммунную систему: многократное повышение титра антител в сыворотке крови животных с целью приготовления из нее иммунных сывороток или иммунных глобулинов для лечения и профилактики инфекционных болезней или получения диагностических и стандартных препаратов [5]
Перечень иммунотропных препаратов в настоящее время достаточно велик и с каждым годом продолжает расширяться, однако их классификация и механизм действия вызывают некоторые дискуссии Так. Э.Н. Шляхов В.Ф. Кику [11] предложили разделить иммуностимуляторы по их происхождению на две группы: биологические и химические стимуляторы. Согласно классификации P.J.Grob. A.Fontana [12]. иммуностимуляторы делятся на три группы: биологического, микробного и синтетического происхождения А.А. Сохин [7] все иммуностимуляторы делит по принципу их происхождения на пять групп: стимуляторы животного происхождения, микробного, растительного, синтетического и смешанного происхождения, стимуляторы из крови и тканей человека Л.В. Ковальчук. А.Н. Чередеев [3] в развитии методов иммунокоррекции выделяют следующие направления иммунная инженерия (трансплантация органов и тканей иммунной системы костного мозга клеток иммунной системы тимуса: введение гамма-глобулинов, иммуноглобулинов отдельных классов сорбционные методы гемосорбция, аффинная сорбция иммуносорбция): коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы (тимические гормональные факторы, миелопептиды цитокины типа интерферона фактора переноса интерлейкинов) фармакологическая коррекция - вакцины, эндотоксины, синтетические препараты левамизол, диуцифон полианионы и др.
ЮН Федоров. О.А Верховский [8] иммуномодуляторы подразделяют на следующие группы: физиологические вещества (напр. цитокины) препараты, полученные из микробов (напр. вакцина БЦЖ) и синтетические.
В.И Соколов с соавт. [2] предлагают следующую классификацию иммуномодуляторов.
Иммуномодуляторы
1. Иммуносупрессоры
антиаллергические средства
трансплантационные средства:
противоопухолевые средства.
2. Иммуностимуляторы
синтетические средства:
средства микробного происхождения.
препараты из тканей животных:
растительные средства:
препараты разных групп.
3. Препараты двойного действия
интерферон:
цитомедины:
интерлейкины:
анандин:
циклоферон:
витурил.
Довольно подробная классификация иммунотропных лекарственных препаратов разработана В.В Климовым с соавт [1].
По происхождению
1. Микробные продукты и вакцины (пирогенал продигиозан бронхомунал рибомунил. солкоуровак. солкотриховак и др.).
2. Продукты и экстракты иммунных органов:
иммуноцитомедины (тактивин миелопид. спленин. суперлимф и др.):
иммуноцитокины (лейкинферон и др )
иммуноглобулины (пентаглобин. интраглобин октагам и др.)
3. Растительные продукты (элеутерококк, эхинацин и др.).
4. Продукты низших животных (деринат).
5. Синтетические (диуцифон. тимоген. иммунофан и др.)
6. Рекомбинантные (реаферон. ронколейкин. неупоген и др.).
По направленности действия
- Иммуностимуляторы.
- Иммунодепрессивные (стероидные гормоны цитостатики циклоспорин тимопептин. инфликсимаб).
По преимущественному воздействию на иммунную систему
- Препараты, преимущественно воздействующие на пролиферацию дифференцировку функциональную активность Т-лимфоцитов.
- Препараты, преимущественно влияющие на пролиферацию дифференцировку функциональную активность В-лимфоцитов
- Препараты, оказывающие преимущественное действие на нейтрофильно-макрофагальную фагоцитарную активность, показатели врожденного иммунитета
- Препараты, имеющие преимущественное влияние на межклеточную кооперацию. В последние годы это наиболее перспективное направление терапии через цитокиновую сеть, так как причины развития многих иммунодефицитов связывают с дисбалансом противовоспалительных цитокинов (ILL IL6. TNFa. IFNg)
Разнообразие веществ со сходной иммуностимулирующей активностью, химическая структура которых часто не имеет ничего общего, затрудняет изучение механизма их действия. Трудно предположить, что у сотен известных стимуляторов иммунного ответа есть сотни различных механизмов действия Полагают что в основе механизма стимулирующего действия иммунотропных средств заложен эффект неспецифической защиты (фагоцитоз, комплемент продукция лизоцима образование интерферона а также макрофаги. Т- и В-лимфоциты) [4]
В проблеме иммунокоррекции у животных имеется много нерешенных вопросов главный из которых состоит в диагностике иммунодефицитных состояний и обоснованности применения препаратов с иммунотропной активностью Появление в арсенале ветеринарных специалистов иммунотропных препаратов открывает принципиально новые возможности коррекции у животных иммунодефицитных состояний различного генеза. повышает эффективность традиционной терапии и профилактики болезней [9]
Использование лекарств имеет свои особенности и не всегда вписывается в общие принципы классической фармакологии Требования к фармакологическим средствам защиты здоровья животных и оптимизации их продуктивности наряду с высокой активностью предусматривают отсутствие 1 - способности препарата изменять биохимический состав животноводческой продукции; 2 - остатков самого препарата и его метаболитов в продуктах животноводства 3 - способности накапливаться во внешней среде, что может быть экологически опасным [9] Среди обширного арсенала ветеринарных лекарственных препаратов этим требованиям отвечает едва ли половина.
Из множества лекарственных средств, обладающих иммуностимулирующим действием в последние годы все большее внимание исследователей привлекают препараты природного происхождения. Большинство из них имеет ряд преимуществ перед синтетическими препаратами многоплановость влияния на организм иммуномо-дулирующее действие низкая токсичность активация функций нервной и эндокринной систем, стимуляция процессов регенерации ослабление действия стресс-факторов повышение иммунного ответа при вакцинации снижение кратности применения химиотерапевтических средств и повышение их лечебного действия, кроме того многие иммуностимуляторы природного происхождения обладают выраженным ростостимулирующим действием [2]
Суммируя результаты наших экспериментальных данных и сведения других исследователей, можно выделить ключевые моменты и основные показания для назначения иммуномодуляторов животным.
Применению иммунокорригирующих средств должно предшествовать тщательное клинико-иммунологическое исследование животных, оценка форм проявления иммунологического дисбаланса выявление преобладающих причин изменений в изученных звеньях иммунного гомеостаза Назначение иммуностимуляторов следует проводить под контролем иммунологических показателей с предварительной оценкой чувствительности к ним иммунокомпетентных клеток в тестах in vitro В случае, когда это невозможно, следует ориентироваться на известный механизм действия препарата. Выбор времени введения иммуномодулирующих средств должен обеспечить максимальную защиту в критические периоды жизни животных, например, при профилактике стрессфакторов. Кроме того, хорошие результаты получены при применении иммунофармакологических препаратов животным в последний период беременности При этом полученный приплод обладает повышенной жизнеспособностью резко снижается отход молодняка.
Используемые иммуномодулирующие препараты необходимо применять со средствами этиотропной симптоматической, патогенетической терапии и увязывать с технологическим процессом в животноводстве Иммуномодуляторы не должны снижать качество продукции животноводства. При проведении иммунокоррекции учитывают иммунотропное действие традиционных лекарственных средств. Следует подбирать комбинации стимуляторов иммунитета обеспечивающие синергидный эффект.
Длительное и необоснованное применение иммуностимуляторов в завышенных дозах может вызвать различные аутоиммунные процессы в организме.
Фармакологическая коррекция иммунодефицитных состояний является важной составной частью в комплексном лечении и профилактике многих болезней у животных.
Список литературы
1. Иммунная система и основные формы иммунопатологии /В.В Климов. Е.Н. Кологривова. НА. Черевенко и др. - Ростов-на-Дону; Феникс. 2006. - 224 с.
2. Клиническая фармакология и фармакотерапия /В.Д. Соколов. Н.Л Андреева З.Н Мухина и др - СПб.. 1998 - 122 с
3. Ковальчук Л.В Иммунодефицитные заболевания человека/Л.В. Ковальчук. А.Н Чередеев - М.: ВНИИМИ 1984. - 80 с.
4. Ломакин. М.С Иммунобиологический надзор/МЛ. Ломакин - М.: Медицина. 1990 - 256 с
5. Придыбайло. Н Д Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодулято-рами/Н Д Придыбайло - М 1991 - 44 с.
6. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике/Л В. Лусс А.В. Некрасов. Н.Г. Пучкова и др. //Иммунология. - 2000. - N°5 - С.34-38.
7. Сохин. А.А. Иммунотерапия инфекционных заболеваний /А.А. Сохин//Прикладная иммунология. - К: Здоровье. 1984 - С.213-232
8. Федоров ЮН Иммунодефициты домашних животных / Ю.Н Федоров OA. Верховский - М.. 1996 - 95 с.
9. Федоров ЮН. Иммунокоррекция применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов /Ю.Н. Федоров //Ветеринария. - 2005. - N°2 - С.3-6.
10. Хаитов. P.M. Иммуномодуляторы механизм действия и клиническое применение/РМ Хаитов. Б.В Пинегин//Иммунология - 2003 - N°4 - С.196-203.
11. Шляхов Э.Н. Стимуляция поствакцинального процесса на примере иммунизации против сибирской язвы /Э Н. Шляхов. В Ф. Кику. - Кишинев: Штиинца. 1984. - 197 с
12. Grob, P.J. Immunostimulantien und Infectienskrankheiten /P.J. Grob. A.