Источник: материалы XVI Московского международного конгресса по болезням мелких домашних животных

Дерматофитозы – инфекционные заболевания кератинизированных тканей (кожи, волос, ногтей), вызываемые грибками видов Microsporum, Trichophyton или Epidermophyton .

У кошек и собак грибковые инфекции встречаются реже, чем другие кожные заболевания, но из-за угрозы зооноза заслуживают особого внимания. У многих людей с нормальной иммунной системой (как и у многих здоровых домашних животных) при заражении дерматофитами клинические проявления сводятся к ограниченному чешуйчатому поражению, легко отвечающему на местную терапию и имеющему тенденцию к спонтанной ремиссии в течение нескольких месяцев. У некоторых же пациентов развивается экссудативный, покрытый корками дерматит, как правило, очень трудно поддающийся лечению. Такое развитие заболевания чаще встречается у новорожденных и маленьких детей, очень пожилых и находящихся в состоянии иммуносупрессии (ВИЧ-позитивных или проходящих курс химеотерапии) людей. У животных предрасположенность к дерматофитозам с яркими клиническими проявлениями наблюдается в возрасте до 12 месяцев (несовершенный клеточный иммунитет, дефицит питательных веществ, особенно белков, жирных кислот и витамина А, вирусные заболевания) и у взрослых животных, находящихся в состоянии выраженных стресса или иммуносупрессии (спонтанные и ятрогенные иммунодефициты). Также предрасполагающими к инфекции факторами являются паразитарные инвазии, повышенная влажность и температура окружающей среды, повреждения кожного покрова.

Самой распространенной причиной заболевания у кошек является Microsporum canis. У собак заболевание чаще вызывается Microsporum canis и Microsporum gypseum. К другим, реже встречающимся причинам дерматофитозов, относятся Trichophyton mentagrophytes, Microsporum persicolor, Microsporum erinacei, Microsporum verrucosum.

Дерматофиты могут быть выделены с кожи и волос кошек (особенно содержащихся в питомниках и приютах, посещающих выставки) не имеющих видимых поражений (чаще у персидских котят). В местах массового скопления животных серьезной проблемой является распространение грибковых спор, сохраняющих свою жизнеспособность в течение 18 месяцев (по некоторым источникам до 52 месяцев) в окружающей среде.

Существует породная предрасположенность к возникновению дерматофитии. Например, джек-рассел терьеры чаще поражаются Trichophyton mentagrophytes и Trichophyton erinacei, немецкие короткошерстные пойнтеры M.gypseum, йоркширские терьеры и пекинесы M.canis. У длинношерстных персидских и гималайских кошек чаще, чем у других, диагностируется бессимптомное носительство М.canis.

После инфицирования дерматофитами иммунокомпетентные клетки животного задействуют системы клеточного и гуморального иммунитета, которые в итоге освобождают организм от инфекции. Воспалительная реакция приводит к увеличению эпидермальной пролиферации, которая, в свою очередь, ведет к очищению эпидермиса от дерматофитов (в процессе слущивания роговых клеток). Иммунный статус не является гарантией абсолютной резистенстности, хотя при последующем инфицировании отмечаются более быстрое начало клинических проявлений и тенденция к сокращению продолжительности заболевания.

При экспериментальном заражении поражение охватывает максимальную площадь через 5 недель.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

Клинические симптомы дерматофитоза, вызванного Microsporum canis у кошек могут варьировать от асимптоматического носительства до поражения кожи с образованием струпа. Типичное проявление заболевания - единичные или множественные, быстро распространяющиеся кольцеобразные поражения округлой или неправильной формы, сопровождающиеся эритемой, чешуйками и алопецией диаметром около 3 см, чаще встречающиеся на голове и конечностях. Зуд и воспаление при локализованном поражении могут иметь место, но обычно минимальны. Другие проявления дерматофитозов, вызванные Microsporum canis, включают очаговую или генерализованную алопецию, папуло-крустозный дерматит, локализованную подкожную гранулему, онихомикоз и паронихию. У собак Microsporum canis в генерализованной форме вызывает более сильную воспалительную реакцию, чем аналогичные поражения у кошек.

Дерматофитоз, вызванный Microsporum persicolor встречается редко. Грибковые гифы поражают роговой слой кожи, не затрагивая волосы. Клинически характеризуются поверхностной минимальными алопецией и воспалением, чаще возникающими на голове.

Дерматофитозы, вызванные Trichophyton mentagrophytes и Microsporum gypseum, вызывают ярко выраженную воспалительную реакцию. Нередко встречается генерализованное заболевание кожи. Поражения на морде могут быть на удивление симметричными и сопровождаться алопецией, эритемой, корочками и фурункулезом. Зуд может быть выражен в различной степени.

Генерализованное поражение может затрагивать целые части тела (например, при хроническом течении заболевания, вызванного M.gypseum или M.mentagrophytes). Диффузная чешуйчатая алопеция, по мнению некоторых авторов, чаще возникает у персидских и гималайских кошек.

Псевдомицетома, чаще регистрируемая у кошек персидских пород и йоркширских терьеров, характеризуется возникновением в дерме или подкожной клетчатке узла, образующегося в результате роста дерматофитов в тканях. Вероятно, споры попадают в ткани с инфицированного волоса через разрушенные волосяные фолликулы. В большинстве случаев высокая температура тела тормозит рост гифов грибов, и соответствующие иммунокомпетентные клетки выводят их из тканей, как инородное тело (обычно образуется фурункул, который вскрывается на поверхность кожи). У некоторых кошек гранулематозная узловая реакция сопровождается ростом дерматофитов в центре поражения. Клинически псевдомицетома может быть представлена одиночным или множественными узлами, редко образующими свищи и часто рецидивирующими после хирургического иссечения.

 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЕ ДИАГНОЗЫ

Кошки
А) Локальное поражение
1. Абсцесс на месте кошачьего укуса
2. Хейлетиеллез
3. Демодекоз
Б) Региональное/Генерализованное поражение
1. Гиперчувствительность к укусам блох
2. Психогенная алопеция

Собаки
А) Локальное поражение
1. Поверхностная пиодерма
2. Демодекоз собак
3. Нарушение кератинизации.
4. Алопеция на месте введения лекарственного вещества.
Б) Региональное/Генерализованное поражение
1. Демодекоз
2. Поверхностная пиодерма
3. Глубокое грибковое поражение 

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ

Тщательный клинический осмотр и, возможно, наличие зоонозного или антропозоонозного поражения, могут быть намеком на наличие дерматофитной инфекции, но лечение никогда не должно быть начато без постановки окончательного диагноза.

Микроскопическое исследование препарата с КОН может помочь обнаружить споры вокруг стержня волоса, но этот способ дает много ложно-негативных результатов.

Осмотр кошки в затемненном помещении при помощи лампы Вуда (которая должна быть обязательно прогрета перед проведением исследования) может показать зеленое свечение (флуоресценцию) в некоторых случаях дерматофитоза, вызванного Microsporum canis.

Культура подозрительного материала на DTM-агар или Сабуро-агар – единственный путь получения окончательного диагноза.

1. Осмотр при помощи лампы Вуда.

Характерное яблочно-зеленое свечение могут вызывать M.canis (менее чем 50 % штаммов), M.distortum, M.ferrugineum и антропофильный M.audouinii, а также бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Corynebacterium minutissimum), роговые чешуйки, мыло и применяемые местно лекарственные препараты. При проведении процедуры нужно помнить о том, что гифы грибов располагаются вдоль волосяного стержня.

Флуоресценция может наблюдаться только при достаточной интенсивности инвазии. Были зарегистрированы случаи инфицирования кошек одним и тем же штаммом грибов, когда у одних регистрировали выраженные клинические признаки и яркое специфическое свечение при люминесцентной диагностике, а другие являлись бессимптомными носителями инфекции, и исследование давало отрицательный результат.

2. Метод Маккензи.

Основан на вычесывании шерсти стерильной зубной щеткой или расческой с последующим посевом на питательную среду. Этот метод рекомендуется для обследования животных в больших колониях с целью выявления бессимптомных носителей инфекции.

3. Исследование при помощи микроскопа.

Перед сбором материала для микроскопического исследования и выделения культуры участок кожи обрабатывается 70% спиртом для уменьшения бактериального загрязнения. Для исследования используются поврежденные обломанные волосы. Соскобы проводятся в пределах зоны алопеции, из корочек и папул.

Перед проведением микроскопии материал, обработанный 10-20% КОН, рекомендуется несколько минут подержать при комнатной температуре или немного подогреть для ускорения растворения свободного кератина и дебриса. Гифы грибов набухают и, даже при беглом осмотре, вы сможете заметить на волосяном стержне утолщенные участки с неровными контурами. Споры образуют “чехол” вокруг волоса и придают ему смутные очертания. Вероятность обнаружения инфицированных волос достаточно низкая, поэтому проведение данного исследования не дает возможности полностью исключить наличие инфекции.

4. Грибковая культура

В качестве культуральной среды используется декстрозный агар Сабуро.

Для проведения данного исследования существует очень удобный и информативный тест “Dermatophyte Test Medium” или DTM-агар, который содержит Сабуро-агар, циклогексимид (сдерживающий развитие сапрофитных и системных грибов), гентамицин и хлортетрациклин (для минимизации обсеменения бактериальной флорой) и индикатор рН-среды фенол-красный. Дерматофиты в первую очередь предпочитают поглощать протеины и в результате образуют щелочные продукты обмена, которые изменяют цвет среды на красный. Они продуцируют эти метаболиты в процессе роста колонии, и изменение окраски среды происходит через 2-7 дней после посева (иногда этот процесс занимает 14 дней). Сапрофитные грибы предпочитают метаболизировать углеводы, производя при этом нейтральные и кислые метаболиты, которые не меняют цвет среды. Когда запас углеводов истощается, они могут утилизировать протеины и в результате вызывать изменение цвета среды на красный. Правильно интерпретировать результат исследования можно только в случае ежедневного (или через день) осмотра растущих колоний.

5. Метод флага Roth´a.

Проводится для постановки окончательного диагноза и идентификации возбудителя. Основан на обнаружении в отпечатках с выросших колоний макро- и микроконидий.

6. Гистопатологическое исследование.

Гифы грибов могут находиться в роговом слое, волосяных фолликулах и вокруг волосяного стержня. Количество обнаруженных грибковых элементов обычно обратно пропорционально тяжести воспалительной реакции. Около 80 % пациентов с дерматофитозами имеют положительную кожную биопсию.

ТЕРАПИЯ

Необходимо помнить, что при эффективном иммунном ответе возможно спонтанное самовыздоровление! Несмотря на это, лечение необходимо, чтобы избежать заражения человека и других животных.

МЕСТНЫЕ ОБРАБОТКИ

Для животных локальное лечение имеет меньшее значение, чем для людей. Животные покрыты шерстью, которая снижает эффективность процедур. Область нанесения препарата должна быть гораздо шире, чем место видимого поражения, и затрагивать здоровые ткани, т.к. грибы могут быть культивированы с участков шерсти и кожи, находящихся на расстоянии 6 см от очага поражения.

Местная терапия должна рассматриваться, как вспомогательный метод лечения. Препаратами, используемыми для обработки животных, являются: 2% раствор серной извести (lime sulfur), йодистый повидин, раствор энилконазола 0,2%, миконазол 2% в форме крема и спрея, клотримазол и тербинафин кремы, шампунь с кетоконазолом, и т.п. По мнению некоторых практикующих дерматологов хлоргексидин неэффективен для очищения кожи от дерматофитов и обработки внешней среды. Другие рекомендуют использовать шампуни и растворы для ополаскивания содержащие хлоргексидин в концентрации 2-4%.

Использование кремов, мазей и гелей не рекомендуется (исключением является очень локализованное поражение, например керион у собак).

При обширных поражениях более эффективным считается мытье животных после предварительного состригания и уничтожения шерсти (обязательно проведение этой процедуры у длинношерстных кошек и во всех случаях генерализованного дерматофитоза). Эта процедура может существенно уменьшить контаминацию внешней среды спорами дерматофитов. Животные с минимальным, ограниченным демаркационным барьером, поражением не нуждаются в стрижке.

СИСТЕМНЫЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Гризеофульвин (Грицин. Биогризин. Фульцин)

Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений. В медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Гризеофульвин является фунгистатическим антибиотиком. При его воздействии активно метаболизирующие молодые грибковые клетки могут быть убиты без нарушения целостности клеточной стенки, а у более зрелых клеточных элементов препарат вызывает только торможение репродукции. Препарат очень плохо растворим в воде и его всасывание в ЖКТ вариабельно и неполноценно. Абсорбцию можно улучшить назначением препарата вместе с жирной пищей. Лекарство накапливается в роговом слое кожи, его самая высокая концентрация обнаруживается в поверхностных слоях.

У собак побочными явлениями при применении препарата являются рвота, диарея, обратимое повышение печеночных ферментов. У кошек может возникать анемия, лейкопения, рвота, диарея, депрессия, кожный зуд, иногда атаксия. Были описаны случаи нарушения функции костного мозга. У кошек с вирусом иммунодефицита гризеофульвин может привести к достаточно значимой вторичной нейтропении. Изменения функции костного мозга возникают при индивидуальной непереносимости препарата и не связаны с режимом дозирования. Гризеофульвин является потенциальным тератогеном и не должен использоваться для лечения беременных животных. У собак и кошек рекомендуемая доза может варьировать в достаточно широких пределах от 20 до 150 мг/кг в сутки, разделенных на 2 приема.

Учитывая возможность потенциальной идиосинкразии, рекомендуется проводить анализы крови (с обязательным подсчетом количества тромбоцитов) до начала лечения и через 7-10 дней терапии. Если отмечаются признаки угнетения костного мозга, необходимо отменить лечение и провести соответствующую вспомогательную терапию, которая может включать переливание крови (при очень низком уровне тромбоцитов) и антибиотикотерапию (при высоком уровне лейкоцитов).

Назначая животному данный препарат, следует быть очень осторожными и обязательно информировать владельца о внешних признаках анемии.

Азолы для системного применения (кетоконазол, итраконазол, флуконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи. Противогрибковое действие азолов обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба и нарушение синтеза эргостерола　— основного структурного компонента клеточной мембраны грибов.

Кетоконазол 

Кетоконазол – синтетический широкого спектра действия противогрибковый препарат, принадлежащий к группе имидазола. Это сильнодействующий ингибитор синтеза эргостерола. Кетоконазол считается фунгистатиком, однако при анаэробных условиях и достаточно высокой концентрации может обладать фунгицидными свойствами. Для оптимального всасывания необходима кислая среда. Используется в дозировке 5-10 мг/кг каждые 12 часов или 10-20 мг/кг 1 раз в день с едой.

При применении препарата у собак наиболее частыми побочными явлениями являются: отсутствие аппетита, кожный зуд, алопеции и обратимое осветление шерсти.

Кошки более чувствительны к препарату и могут демонстрировать анорексию, лихорадку, депрессию и диарею. Может возникать бессимптомно протекающий гепатит с обратимым повышением уровня печеночных ферментов.

Более серьезные нарушения функции печени обусловлены реакцией индивидуальной гиперчувствительности и возникают у 1 из 10000 кошек. У собак подобные побочные эффекты встречаются еще реже.

Кетоконазол обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом.

Итраконазол (Ирунин, Орунгал)

Итраконазол с успехом применяется для лечения дерматофитозов у кошек и собак. Дозировка 10 мг/кг 1 раз в день. После 7 дней ежедневного применения можно перейти к так называемой пульс-терапии (прием через день или неделя через неделю) при сохранении высокой эффективности лечения. Итраконазол переносится гораздо лучше кетоконазола и нежелательные побочные эффекты при его применении возникают гораздо реже.

Флуконазол (Дифлюкан, Флюкостат)

Все системные азолы, кроме флуконазола, метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других противогрибковых средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде　— 80–90%) и может использоваться у животных с заболеваниями печени в дозе 10-20 мг/кг каждые 12 часов.

Тербинафин (Экзифин, Ламизил)

Человеческий противогрибковый препарат, который можно использовать при лечении мелких домашних животных. Относится к группе аллиламинов. Оказывает преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокирует более ранние стадии синтеза эргостерола. Обладает широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только действие на возбудителей дерматомикозов. Тербинафин применяют в дозировке 20-30 мг/кг ежедневно один раз в день, и затем пульс-терапия (через день). В эксперименте не было выявлено фетотоксичности и влияния препарата на функцию размножения у животных. Очень эффективен при лечении онихомикозов.

Инактивированные M.canis вакцины не обладают достаточной эффективностью и должны использоваться как составляющая часть терапии одновременно с системным противогрибковым препаратом.

Лечение должно продолжаться в течение 4-6 недель и не должно прекращаться до получения отрицательного результата посева. Это очень важно, так как результат посева может быть положительным через большое время после видимого клинического выздоровления.

Обычно лечение продолжается до клинической ремиссии, чаще возникающей после 4 – 6 недель терапии. В случае онихомикоза его продолжительность может достигать 6-12 месяцев, а при сильном поражении хирургическое удаление когтей может стать единственным эффективным способом. Затем проводится исследование по методу Маккензи (посев материала после вычесывания стерильной зубной щеткой). Если результат посева негативен, через 4 недели после отмены системной противогрибковой терапии проводится еще одно культуральное исследование. Его необходимость продиктована возможностью ложноотрицательного результата при первом исследовании (по причине высокой стойкости лекарственного вещества в волосах и чешуйках, взятых на анализ). Только при повторном отрицательном результате животное считается клинически здоровым.

К сожалению, на практике многие владельцы отказываются от повторной диагностики и принимают решение закончить лечение на основании клинического обследования и осмотра с помощью лампы Вуда в случаях инфекции с флуоресцирующими штаммами.

 ОБРАБОТКА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Площади (помещения) в доме, где находится животное, необходимо ежедневно пылесосить для удаления зараженных волос и спор. Клетки и другие поверхности, устойчивые к действию хлора, должны ежедневно обрабатываться хозяйственной хлоркой 1:10 с водой. Где возможно, используется раствор формалина (10%), гипохлорита натрия, йода или пар. За границей для обработки внешней среды используется энилконазол-спрей.

ПРОФИЛАКТИКА ДЕРМАТОФИТОЗОВ В ПИТОМНИКАХ И ПРИЮТАХ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ

Возникновение инфекции в местах скопления животных крайне серьезная проблема. Несмотря на осуществление всех возможных профилактических мероприятий, мы не можем гарантировать их успех. Причинами являются высокая устойчивость спор во внешней среде, большое количество ложноотрицательных результатов при диагностике, низкая эффективность обработок помещений, ошибки при выборе препаратов для лечения дерматофитозов, недостаточная продолжительность терапии.

Программа ликвидации дерматофитной инфекции в питомниках и приютах для животных.

1. Обнаружение инфекции (клинический осмотр, исследование при помощи лампы Вуда, метод Макензи, посев)

2. Остановить все программы воспроизводства.

3. Лечить все поголовье системным антимикотиком. Животным с отрицательным результатом посева назначаются терапевтические дозы препарата с целью предотвращения распространения инфекции.

4. Разделить на три отдельные группы животных а) зараженных, б) контактировавших с больными, в) кормящих кошек с их потомством.

5. Провести тщательную многократную дезинфекцию помещений

6. Через 14 дней провести повторное обследование животных с отрицательной реакцией при первом посеве.

7. Выбраковка или лечение животных с положительным результатом посева

8. Строгое карантинирование вновь поступивших животных перед их помещением в питомник.

Еще один вариант избавления от инфекции - полностью расформировать поголовье, провести тщательную многократную дезинфекцию и начать работу снова с “чистой кошки”.

Необходимо учитывать существования у некоторых животных генетической предрасположенности к переходу заболевания к хроническому бессимптомному течению.

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

1.      Клиническая картина дерматофитозов очень вариабельна и невозможно исключить или подтвердить наличие инфекции только на основании физикального осмотра

2.      Не забывайте о большой вероятности ошибочной диагностики

3.      Осознавайте возможность зооноза

4.      Продолжительность лечения должна основываться на результатах грибковой культуры

5.      Очень важен хороший контакт с владельцем

Summary
Levyatova N.I. veterinarian dermatologist. Veterinary clinic “Centre”, Moscow. Dermatophitoses of cats and dogs.

In this report described etiology, diagnostic, clinical findings and methods of treatment dermatophitoses of cats and dogs. Also, described products for the systemic treatment of superficial mycoses and it’s side effects.